În timp ce era măritată, Dietrich a avut o relaţie deschisă cu Sieber, care era, în tot acel timp, implicată în idile mai mult sau mai puţin însemnate cu Greta Garbo, Ona Munson şi balerina rusă Tamara Platonovna Karsavina. Însă deschiderea pe care poeta o avea pentru alte reprezentante ale sexului frumos n-a împiedicat-o pe Marlene să se îndrăgostească până peste cap de femeia atât de experimentată şi de nonşalantă, care se plimba pe străzile din New York în pantaloni şi-şi dedica scrierile iubitelor din viaţa ei.

În 1931, la scurt timp după ce se mutase la Hollywood, Mercedes a întâlnit-o pe Greta Garbo, cu care a format un cuplu timp de 12 ani. Cele două iubite îşi făceau vacanţele împreună, stăteau la soare complet dezbrăcate şi au şi locuit împreună în 1932. Garbo obişnuia să-i ofere lui Mercedes buchete superbe de flori şi tot feluri de cadouri, în timp ce de Acosta era atât de înamorată de starul hollywoodian, încât îşi punea fotografia cu actriţa în paginile Bibliei ei.